En el corazón de Tepito, donde la familia y el barrio son una misma cosa, Agustina, Mariana, Nadia y Leidy, tres generaciones de mujeres unidas por el comercio, luchan por proteger el patrimonio que su familia ha construido durante años. Mientras trabajan para sacar adelante su negocio y enfrentan sus propios conflictos personales —el amor, la maternidad, la escuela y la búsqueda de un mejor futuro— deberán hacer frente a un barrio donde el poder ha cambiado de manos, rompiendo el equilibrio de la comunidad con violencia e imposiciones económicas imposibles de sostener. En un entorno donde sobrevivir también significa resistir, tomar partido y defender aquello que más aman, "Las Cabronas" tendrán que mantenerse unidas e imponerse en el barrio.